За 30 років експлуатації п'ять шатлів здійснили 135 польотів. Загалом усі шатли здійснили 21 152 витки навколо Землі та пролетіли 872,7 млн км (542 398 878 миль). На шатлах до космосу було піднято 1,6 тис. тонн (3,5 млн фунтів) корисних вантажів.
Серед найімовірніших причин відмови від «Спейс Шаттлов» — дорожнеча (попри багаторазовість, Space Shuttle був не такий вже й вигідний) і резонансна катастрофа «Колумбії».
Катастрофа шатла «Челленджер» сталася 28 січня 1986 року, коли космічний шатл на початку місії STS-51L зруйнувався внаслідок вибуху зовнішнього паливного бака на 73-й секунді польоту, що призвело до загибелі всіх 7 членів екіпажу.
Остання експедиція шатлу до МКС та останній політ шатла "Атлантіс". Старт шатлу відбувся 8 липня 2011 року. Це 37-й політ шатла до МКС. НАСА почало планувати політ з 20 серпня 2010 року, очікуючи, що незабаром сталося, схвалення фінансування Конгресом США.